Numéro |
Thérapie
Volume 59, Numéro 1, Janvier-Février 2004
7ème Congrès de la Société Française de Pharmacologie – 24èmes Journées de la Pharmacovigilance, Lille 14-16 avril 2003 (première partie)
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Page(s) | 121 - 126 | |
Section | Pharmacovigilance/Pharmacovigilance | |
DOI | https://doi.org/10.2515/therapie:2004023 | |
Publié en ligne | 1 mars 2007 |
La cardiotoxicité des anthracyclines : mécanismes et cibles pharmacologiques de prévention
Molecular Mechanisms of Anthracycline-Induced Cardiotoxicity and its Prevention
INSERM U466, Institut Louis Bugnard, CHU Rangueil, Toulouse, France
Reçu :
19
Juin
2003
Accepté :
15
Décembre
2003
Les anthracyclines sont des agents antitumoraux très largement utilisés en cancérologie. Toutefois, un certain nombre d'effets secondaires, et notamment sur la fonction cardiaque, limitent leur utilisation. La cardiotoxicité consiste en une insuffisance cardiaque d'apparition retardée dont la fréquence est proportionnelle à la dose cumulée. Au niveau cellulaire, les mécanismes par lesquels les anthracyclines exercent leur cardiotoxicité sont encore mal compris. Dans cette revue, nous aborderons l'état des connaissances actuelles concernant la production d'espèces réactives de l'oxygène, la formation de métabolites toxiques et la mort cellulaire programmée induites par les anthracyclines au niveau cardiaque. Puis nous donnerons quelques exemples de molécules utilisées in vitro et in vivo dans le but de protéger les myocytes cardiaques des altérations induites par les anthracyclines.
Abstract
Anthracyclines are a class of highly potent antitumour agents utilised against haematological and solid tumours. However, their use has been limited by their cardiotoxic adverse effects, which may lead to congestive heart failure. Such cardiac toxicity is directly related to the cumulative (total) dose of anthracyclines received. At the cellular level, many of the molecular mechanisms of anthracycline-induced cardiotoxicity remain obscure. The present review summarises the current knowledge on the production of anthracycline-induced reactive oxygen species, metabolite generation or cell death, and focuses on the molecules used to prevent anthracycline-induced cardiotoxicity.
Mots clés : anthracyclines / cardiotoxicité / apoptose / radicaux libres oxygénés / cardioprotection
Key words: anthracyclines / cardiotoxicity / apoptosis / reactive oxygen species / cardioprotection
© Société Française de Pharmacologie, 2004