La cardiotoxicité des anthracyclines : mécanismes et cibles pharmacologiques de prévention

Molecular Mechanisms of Anthracycline-Induced Cardiotoxicity and its Prevention

INSERM U466, Institut Louis Bugnard, CHU Rangueil, Toulouse, France

Reçu : 19 Juin 2003
Accepté : 15 Décembre 2003

Résumé

Les anthracyclines sont des agents antitumoraux très largement utilisés en cancérologie. Toutefois, un certain nombre d'effets secondaires, et notamment sur la fonction cardiaque, limitent leur utilisation. La cardiotoxicité consiste en une insuffisance cardiaque d'apparition retardée dont la fréquence est proportionnelle à la dose cumulée. Au niveau cellulaire, les mécanismes par lesquels les anthracyclines exercent leur cardiotoxicité sont encore mal compris. Dans cette revue, nous aborderons l'état des connaissances actuelles concernant la production d'espèces réactives de l'oxygène, la formation de métabolites toxiques et la mort cellulaire programmée induites par les anthracyclines au niveau cardiaque. Puis nous donnerons quelques exemples de molécules utilisées in vitro et in vivo dans le but de protéger les myocytes cardiaques des altérations induites par les anthracyclines.

Abstract

Anthracyclines are a class of highly potent antitumour agents utilised against haematological and solid tumours. However, their use has been limited by their cardiotoxic adverse effects, which may lead to congestive heart failure. Such cardiac toxicity is directly related to the cumulative (total) dose of anthracyclines received. At the cellular level, many of the molecular mechanisms of anthracycline-induced cardiotoxicity remain obscure. The present review summarises the current knowledge on the production of anthracycline-induced reactive oxygen species, metabolite generation or cell death, and focuses on the molecules used to prevent anthracycline-induced cardiotoxicity.